牙周炎及不良妊娠结局与FcγRⅡB基因多态性的相干

>2019-05-16 16:05  来源:口腔医学
作者:王晓晴 王燕铭 毕良佳 阅读量:1333

    牙周炎是由牙周致病菌感染引起的慢性炎症性疾病,牙周炎症的进展与全身炎症因子程度无关。同时,牙周炎是不良妊娠结局(adverse pregnancy outcomes,APO)的危险因素,包含早产低体重儿、妊娠高血压综合征、先兆子痫等,但其相干机制仍不明白。比年来,基因多态性引起的全身免疫炎症反应进而导致的炎症性疾病成为研究的重点。已有试验表明牙周炎及APO都和遗传基因多态性无关。对牙周感染发生免疫反应的重要抗体产品是免疫球蛋白G(IgG),FcγRⅡB是IgGFc段受体,较多研究显示FcγRⅡB基因多态性与牙周炎及APO无关。因此,推测FcγRⅡB基因位点的改变使孕妇易患牙周炎从而引发宿主免疫反应最终导致APO。本文将对牙周炎、APO与FcγRⅡB基因多态性的相干作一综述,并为后续牙周炎与APO机制的研究做基础。

    1.牙周炎与不良妊娠结局

    牙周炎是一种常见的慢性感染性疾病,在孕龄妇女中发病率更高。成熟的菌斑生物膜中有大批细菌毒力因子,如脂多糖,会间构成牙周构造损害或引发宿主局部炎症反应。APO是产科存在的重要成就,牙周致病菌可促使局部免疫反应发生,构成促炎因子的发生和宿主相干免疫细胞释放抵抗牙周致病菌的血清IgG,这些介质都可颠末过程血液轮回构成APO(早产低体重儿、先兆子痫等)。羊水中分离出牙周致病菌,表明牙周致病菌可颠末过程血液播散,推测出牙周炎可能颠末过程机体炎症因子或细菌的间接流传潜在影响妊娠结果。假设牙周炎类的口腔感染是导致颠末过程全身血液轮回到达胎盘单位并诱导妊娠并发症的细菌和炎症介质来源。很多试验已证实,牙周子朐产低体重儿及先兆子痫等APO相干。

    1.1牙周炎与早产低体重儿

    早产低体重儿为重生儿体品格不及2500g,同时吻合胎龄不及37周或胎膜早破。此中,感染诱发的胎膜早破是早产低体重儿发生的关键。大批研究表明,牙周炎作为一种感染性疾病是导致APO的危险因素,如早产(低出身体重儿)、先兆子痫等。研究显示,早产及(或)低体重儿孕妇的牙周状况显著欠佳,龈沟液中牙周致病菌的数目及种类也较多。一项干预性研究对200名妊娠小于28周的孕妇停止牙周治疗,结果发现与未治疗的孕妇相比提前牙周治疗孕妇的早产低体重儿比例显著下降,说明牙周炎是早产低体重儿的重要危险因素之一。

    1.2牙周子先兆子痫

    先兆子痫是致使孕妇、胎儿和重生儿死亡的一个重要原因,以妊娠20周后的高血压和蛋白尿为特色。牙周炎作为一种感染性疾病其发生的牙周致病菌可影响宿主免疫反应构成全身炎症因子程度的改变。体系性炎症是牙周炎与先兆子痫的可能联系之一。此中,孕妇体内非特异性炎症标记物C反应蛋白程度较高,而牙周炎可导致中度的全身炎症反应且牙周炎患者与C反应蛋白程度提高无关。

    Ruma等颠末过程测量牙周炎孕妇的C反应蛋白程度去验证牙周炎、先兆子痫和全身性炎症的相干,发现牙周炎孕妇伴C反应蛋白增高同时先兆子痫的危险性也增长。另有研究在先兆子痫产妇的胎盘中检测到多种重要的牙周致病菌。报导显示,患有中、重度牙周炎或进展型牙周炎的分娩孕妇罹患先兆子痫的危险性更高。

    2.FcγRⅡB及其特性

    2.1FcγRⅡB

    免疫球蛋白G-Fc段受体(FcγR)大部分位于免疫细胞的胞膜上,是血液和细胞外液抗体IgG中的受体之一,节制免疫反应的激活与克制均衡、机体构造的感染,对体液免疫和细胞免疫的互相感化起桥梁感化。FcγR可激活如吞噬感化、炎症介质释放等效应机制并促使抗原呈递。FcγRⅡ是由染色体1q-23上的三个同源等位基因FcγRⅡA、B、C编码而成。FcγRⅡa和FcγRⅡc由免疫受体酪氨酸活化基序激活信号;另外,FcγRⅡb胞质尾区有一特异性免疫受体酪氨酸克制基序,作为一个负反馈调节器。因为替代mRNA的剪切使FcγRⅡb有3个部分(Ⅱb1、Ⅱb2和Ⅱb3),此中FcγRⅡb1几乎只在B免疫淋巴细胞上表达而且包含统统外显子的完备地区,FcγRⅡb1颠末过程IgG免疫复合体所衔接的克制性信号免疫受体酪氨酸克制基序来激活B细胞上的克制性抗原受体从而起到一个负反馈调节的感化。大鼠试验发现,缺失FcγRⅡb可引起炎症反应,而且FcγRⅡB遗传基因多态性可低落其表达量使自己免疫体系疾病的易感性增长。

    2.2FcγRⅡB的表达调控

    FcγRⅡB的核苷酸序列重要是由细胞外地区的外显子3(EC1)、外显子4(EC2)和跨膜地区的外显子5构成。补体5a、干扰素g、肿瘤坏死因应、白介素1b能低落FcγRⅡb的表达量;另外一方面,白介素-4可使骨髓细胞上的FcγRⅡb的表达量增高而且可以或许或许低落活化B细胞上的FcγRⅡb的表达量。白介素-5、10、13和转化生长因子能使先天免疫效应细胞上的FcγRⅡb的表达量增高。

    2.3FcγRⅡB的多态性

    FcγRⅡB核苷酸序列颠末过程外周血细胞外地区的外显子3(EC1)、外显子4(EC4)和外显子5(跨膜区)基因组DNA的引物计划停止初级挑选。核苷酸挑选过程中,外显子3和外显子5地区发现两种隐性替换和非繁多替换,外显子4中发现了可能与FcγRⅡBIgG结合位点无关的5种错义突变,最终导致FcγRⅡB有11种单核苷酸多态性。

    3.牙周炎与FcγRⅡB基因多态性

    牙高策单胞菌(porphyromonas gingivalis,Pg)等牙周致病菌可以或许影响局部宿主免疫反应。与健等巳合啾牙周炎患者对Pg的外膜蛋白有较高的血清IgG反应。牙周炎作为一种由复有龈下菌斑感染引起的炎性疾病受很多因素影响,包含基因、环境和自己免疫等。值得注意的是,牙周构造上皮中有很多FcγRⅡ-承载的B淋巴细胞,FcγRⅡB基因多态性在牙周炎的进展中起重要感化。研究显示,牙周炎和健等巳褐蠪cγRⅡBnt646-184A/G等位基因的散布显著分歧,等位基因nt646-184A在慢性牙周炎中的概率更高。

    同样有研究表明,与健康人群相比,牙周炎患者的FcγRⅡB-232I/T等位基因的散布显著分歧,侵袭性牙周炎患者中232T基因出现的频率更高,232T等位基因可能与IgG对慢性牙周炎患者Pg的抗体反应削减无关。另有研究证实,与慢性牙周炎人群中FcγRⅡB-nt645+25GG等位基因的携带者相比,FcγRⅡB-nt645+25AA等位基因携带者的临床附着丧失程度更显著,同时AA携带者抗Pg的IgG程度显著较低。

    上述研究都表明,FcγRⅡB基因多态性与牙周炎的联系可能与较低的牙周致病菌抗体程度无关,FcγRⅡB基因多态性导致的FcγRⅡB过表达可能诱导较低的抗牙周致病菌的IgG程度。FcγRⅡB基因多态性与牙周炎相干的很大可能是由抗牙周致病菌的IgG产品程度较低进而引发的炎症反应所致。与其余与牙周炎相干的基因多态性分歧,大部分Fcγ受体的基因多态性同时与其余全身疾病无关,如APO。

    4.牙周炎、不良妊娠结局及FcγRⅡB基因多态性三者的相干性

    孕期女性牙周构造中牙周致病菌的感染会构成血清中促炎因子程度的上升进而导致APO。低程度的抗PgIgG与宫内生长受限和某些早产无关。而母体抗细菌抗原的IgG转运至胎儿体液需染色体和Fc受体,因此Fc受体某一名点基因的改变可能会影响IgG程度,从而影响宿主免疫反应构成不良妊娠结局。与健康人相比,牙周炎患者对Pg外膜蛋白有较显著的血清IgG反应。且牙周其余致病菌包含伴放线放线杆菌(aggregatibacter actinomycetemcomitans,Aa)、具核梭杆菌(fusobacterium nucleatum,Fn)、和中央普式菌(Prevotellaintermedia,Pi)也都有结合IgGFc片段的能力。因此,Fc受体在牙周炎与APO关联中的感化至关重要。牙周致病菌感染致使母体和胎儿体内促炎因子程度改变引起羊膜绒毛膜炎的发生进而导致严重的APO。

    有研究表明,促炎因子程度如白介素-1、2、4、6、10的含量与早产显著相干,且早产伴羊膜绒毛膜炎产妇的抗牙周致病菌抗体程度显著比其余产妇低,而C反应蛋白程度显著要高。IgG是唯一可以或许或许颠末过程胎盘为胎儿供给掩护的受体,母体中抵抗菌抗原的抗体IgG运送到胎儿血液中必要用到内含体和Fc受体。所以FcγRⅡB基因多态性可能会影响APO的睁开和母体牙周炎和APO之间的关联性。

    有研究开端表明,FcγRⅡB-nt645+25A/G基因多态性和早产低体重儿、妊娠高血压肾症等APO有相干性,且发现AA型基因携带者患有妊娠高血压肾症和妊娠高血压综合征的几率显著增高。同时研究发现,FcγRⅡB-nt232T等位基因携带者和FcγRⅡB-nt645+25AA等位基因携带者的抗Pg抗体程度显著比其它基因组携带者低且更易罹患牙周炎,健康人群中AA基因携带者的B淋巴细胞上FcγRⅡb的表达量显著比GG基因携带者程度要高。

    上述多项研究结果证实,FcγRⅡB基因多态性会干扰APO的发生和睁开,而且推断其面前隐藏的机制可能是因为FcγRⅡB遗传基因多态性导致的B淋巴细胞上的克制性受体FcγRⅡb表达量增多,从而导致抵抗牙周致病菌抗体的IgG程度低下致使牙周炎易感性增长而导致促炎症因子程度上升进而最终引起APO的发生。

    5.总结及瞻望

    牙周炎、APO和FcγRⅡB遗传因子多态性三者间有显著相干性。浩繁研究表明,APO与牙周炎的相干性可能是因为牙周致病菌或其产品转运至胎盘单位构成促炎因子程度上调引起。咱咱咱们推测FcγRⅡB基因多态性与早产低体重儿、先兆子痫等APO相干,可能是FcγRⅡB基因多态性诱导促炎因子程度上调进而构成炎症反应发生的结果,而牙周炎作为一致性感染性疾病可因FcγRⅡB基因多态性导致牙周炎易感性增长。因此,咱咱咱们随后的研究偏向是证明FcγRⅡB基因多态性致使牙周炎易感性增长进而导致全身促炎因子程度上升从而最终引发APO的发生。

编辑: 陆美凤

网友评论

友情链接:长城设计自学网  520男人网  中国建筑装饰网  四川法制传媒网  中国科技新闻网  电脑技术学习网  新疆人才招聘网  旭升画报网  山东生态农业新闻网  天达新闻网